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他的研究,让全球数万患者用上更便宜的抗癌药

2026-06-11 18:49:50 来源:遂宁新闻网救助中心电话   

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原标题:中国科学院上海有机化学研究所研究员马大为致力合成生物学研究——

努力寻找药物合成的他的研究最优解(弘扬科学家精神)

马大为(中)在与学生讨论课题。

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以上图片均为中国科学院上海有机化学研究所提供

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马大为在做实验。上更以上图片均为中国科学院上海有机化学研究所提供

人物小传

马大为,便宜1963年生,癌药河南社旗人,他的研究中国科学院院士、让全中国科学院上海有机化学研究所研究员。球数主要从事复杂天然产物全合成及构效关系、上更有机合成方法学和其在合成生物活性分子中的便宜应用等研究。他改进的癌药乌尔曼反应,解决了碳—杂原子键构建的他的研究科学难题,成果广泛应用于新药研发和新材料研制。让全曾获国家自然科学奖二等奖、球数第三届全国创新争先奖、上海市科技功臣奖等。

在中国科学院上海有机化学研究所(以下简称“有机所”),提到马大为,很多人竖起大拇指,莆田非遗新闻网官网首页他的研究被一些国际同行评价为“现代药物发现最常用的方法之一”。面对同行的称赞,马大为说:“没做什么,我就是个普通的科研人员。”

“不能轻言放弃,要始终有寻找难题答案的勇气”

直到今天,马大为还记得自己在有机所读研究生时,导师陆熙炎教授说过的话:“年轻人要勇敢地跳出舒适区,探索无人区,在交叉学科的研究中找到真问题。”

1989年,马大为从有机所博士毕业,获得公派留学机会。所里一位老师建议马大为调整研究方向,于是他做出一个“大胆”的决定:转向当时国内尚属空白的领域——有机化学与生命科学交叉的药物合成研究。

1994年,结束在国外博士后的研究,马大为选择回到有机所工作。“国家需要,就是我努力的方向。”马大为回忆,当时所里从事药物合成研究的科研人员青黄不接,连间像样的实验室都没有,他就从找研究经费、搭实验室开始,开展药物合成研究。

在实验室的时间过得很快,马大为专注进行抗肿瘤药物合成实验,每天不断重复实验过程。1998年夏天,他在合成蛋白激酶抑制剂的实验中意外发现一类氨基酸分子,可以提高乌尔曼反应的效率。

乌尔曼反应由德国科学家在1901年发现,该反应将当量铜作为催化剂,能构建出化学和制药工程中需要的碳碳和碳杂键的偶联反应。但苛刻的反应条件,使得适用这一反应的化合物很少。1995年,美国科学家又发现了钯催化方法,虽然在医药与农药分子的合成上得到了广泛应用,但是钯金属价格昂贵,成本较高。

“新发现的氨基酸分子用作催化剂,可以显著提升碳碳和碳杂键的偶联反应效率。”马大为说。这个突破性成果攻克了有机化学领域的一个难题,让年轻的马大为凭借此项研究在学术界崭露头角。

马大为说:“科学探索,是有目标的坚持与偶然发现相结合的过程。”成功的背后是长期的坚持,为了探寻比氨基酸分子催化效率更高的配体,马大为又努力了10年。直至2015年,他的团队找到了草酰二胺配体,首次实现了芳基氯化物的高效碳杂键偶联反应,这一成果被称为“乌尔曼—马”反应,如今已被广泛应用于新药研发和新材料创制。

如今,马大为还在执着寻找下一代“更高效更便宜”的配体,“哪怕再寻找10年,也许这辈子都不一定能找到,但不能轻言放弃,要始终有寻找难题答案的勇气。”他说。

“每简化一步合成步骤,就能降低制药成本,让患者买到更便宜的药”

除了开展催化偶联反应研究,马大为还将很多时间投入到天然产物(即天然存在的化学成分)全合成和药物化学研究中。有机所所长胡金波说:“从有机合成方法学,到萜类和生物碱类天然产物全合成,再到特殊靶点和细胞凋亡过程的小分子调节剂发现,马院士都广泛涉猎。”

天然产物的合成路线很多,但殊途同归,比拼的就是谁的路线最短最省钱。抗癌药曲贝替定由于结构复杂,常规的合成路线需要40多个步骤,被称为世界上最难合成的抗癌药物分子之一,因此价格昂贵。

药物创新是一个不停试错的过程。“要做好10年才出成果,甚至做了七八年结果失败了,一切归零的准备。”马大为说。但他不畏艰难,所思所想皆是如何为患者找到便宜的好药:“要努力寻找药物合成的最优解。我们每简化一步合成步骤,就能降低制药成本,让患者买到更便宜的药。”

经过多年努力,马大为团队为曲贝替定找到了一种迄今为止最简便的合成路线。“我们的新路线仅需要26个步骤,比原路线缩短了1/3。”这一研究成果成功投入生产,中国也因此成为曲贝替定原料药的全球最大供应商,惠及全球数万名患者。

40多年的科研工作中,马大为完成了超过70种复杂活性天然产物的高效全合成,其中近半是首次全合成,为我国合成化学的发展作出了重要贡献。

每次工艺改进成功后,马大为都要学生们计算精简了多少步骤、节约了多少成本,能为患者省下多少钱。正是这种将科学理想与社会责任紧密结合的情怀,影响了越来越多年轻人。

“研究真问题,值得持之以恒地投入”

采访时记者发现,马大为走路很快,似乎总想着能多节约一点时间。正是在这种快节奏状态的带动下,生命有机化学国家重点实验室取得多项研究成果,已成为国际知名的有机合成研究中心,培养了近百名研究生和博士后,其中20余人已在国内外知名高校担任教授。

有机所研究员丁克说,2006年回国后,他一度无法确定科研方向,有些迷茫。但在马大为的引导和启发下,他找到了自己的研究方向,专注于蛋白激酶研究,直到今天。“我的办公室就在马老师办公室隔壁,他的房门一直开着,不管是谁在工作中遇到疑惑,都可以过去向他请教。”丁克说。

如今已是有机所课题组组长的左智伟,攻读博士期间师从马大为。他说,马老师总是鼓励大家挑战前沿课题,跟着马老师做科研,虽然辛苦但每次收获都很大。现在,左智伟也开始带学生做课题,对“什么是真正有价值的科研”有了更深刻的理解:“马老师曾说过,‘研究真问题,值得持之以恒地投入’。”

2018年,马大为获得未来科学大奖物质科学奖后,拿出这项大奖300万元奖金,在母校河南社旗第一高中设立了“未来奖学金”。“希望孩子们能够找到学习的兴趣,发现问题,挑战自己。”马大为道出了自己的初心,“年轻人才能决定科学的未来。”

不出差的日子,马大为常在办公室工作10—12个小时。他觉得每天往返位于浦东的家和位于徐汇区零陵路的实验室,路上会浪费时间,索性在有机所旁边租了一间小公寓。“每天都要看看新文献、及时跟进研究成果,心里才踏实。”他笑着说。

如今,实验室里,又一批年轻的科研人员在马大为的指导下,继续着探索分子世界的旅程。那些烧瓶里跳动的分子,仿佛在诉说着一位科学家关于坚持与热爱的故事。

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